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錨定肺癌“罕見靶點” 國內(nèi)首款靶向藥正式上市專家共話臨床診療痛點

2023-04-16 18:11:30 來源：英為財情

《科創(chuàng)板日報》4月15日訊（記者徐紅）因為患者眾多市場巨大，肺癌一向是“兵家必爭”的大癌種治療領(lǐng)域，但同時又會面臨競爭異常激烈、臨床開發(fā)難度越來越大的現(xiàn)實難題。

有統(tǒng)計顯示，目前治療非小細(xì)胞肺癌的靶向藥已相當(dāng)集中，截至2021年已有23款可治療非小細(xì)胞肺癌靶向藥上市，其中80%集中在EGFR、PD-(L)1和ALK這三個靶點。按組織學(xué)類型，肺癌主要分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中又以非小細(xì)胞肺癌居多，占比在85%-87%左右。

困境之下，制藥企業(yè)紛紛尋找破局之路，包括通過探索聯(lián)合用藥深挖新藥的市場價值、加強(qiáng)對罕見靶點的布局等。15日，在第29屆全國腫瘤防治宣傳周正式啟動之際，《科創(chuàng)板日報》記者獲悉，武田中國旗下肺癌領(lǐng)域創(chuàng)新藥物琥珀酸莫博賽替尼膠囊（下稱“莫博賽替尼”）于同日宣布在全國商業(yè)上市。

【資料圖】

武田莫博賽替尼正是一款針對肺癌罕見靶點的靶向藥。據(jù)悉，在肺癌領(lǐng)域，武田有選擇地關(guān)注罕見靶點非小細(xì)胞肺癌患者迫切的未滿足需求，在過去的一年內(nèi)已連續(xù)引進(jìn)兩款全球創(chuàng)新藥物。其中，莫博賽替尼是目前國內(nèi)獲批的首個且唯一一個針對性靶向EGFR 20號外顯子插入突變（簡稱“EGFR ex20ins”）晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的口服治療藥物。

▌武田肺癌“罕見靶點”創(chuàng)新藥占得先機(jī)

近年來，隨著前沿醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，中國肺癌的診療情況已經(jīng)有了很大改善，但仍有部分罕見或難治靶點陽性的患者依然沒有針對性的治療方案可用。

以EGFR ex20ins 突變的晚期非小細(xì)胞肺癌為例，其發(fā)生率約占中國所有NSCLC的2.3%，是EGFR第三大突變。由于靶點結(jié)構(gòu)特殊，過去二十年來，針對該小眾靶點并沒有針對性的靶向治療方案，臨床治療以化療為主，患者的病情惡性程度高，生存預(yù)后對比常見EGFR突變患者更差。根據(jù)一項真實世界數(shù)據(jù)顯示，在缺乏針對性有效治療情況下，晚期EGFR ex20ins 肺癌患者的5年生存率僅為8%。

同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授在上市會上對莫博賽替尼的臨床研究結(jié)果進(jìn)行了解讀。據(jù)其表示，在含鉑化療經(jīng)治的EGFR ex20ins突變晚期NSCLC患者，接受莫博賽替尼治療后中位生存期接近兩年，患者總緩解率（ORR）達(dá)到35%，疾病控制率（DCR）高達(dá)78%，IRC評估的中位緩解持續(xù)時間（mDoR）長達(dá)15.8個月，“這些都是相當(dāng)令人鼓舞的數(shù)據(jù)，證明了莫博賽替尼對于EGFR ex20ins突變患者治療的重要性”。

“莫博賽替尼治療亞洲人群的效果如何？”、“如果前期已經(jīng)做了化療或免疫治療，再用莫博賽替尼治療效果是否會受到影響？”...同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院周斐教授則是在其報告中分享了患者曾向其提出的幾個疑問。對此，他亦肯定了莫博賽替尼治療亞洲人群的效果，并表示患者在接受化療或免疫治療以后，接著用莫博賽替尼治療，仍然會取得不錯的效果。

公開資料顯示，因為患者數(shù)量相比其他常見靶點較少，因此有關(guān)EGFR ex20ins的研究在此前并不多，市場關(guān)注度較低。但隨著常規(guī)靶點的競爭加劇，針對EGFR ex20ins的臨床研究也在增多，這一小眾靶點開始走熱。

國內(nèi)企業(yè)中，迪哲醫(yī)藥（688192.SH）已布局這一治療領(lǐng)域（見上圖）。舒沃替尼（DZD9008）是公司研發(fā)的針對EGFR/HER2 20號外顯子插入突變設(shè)計的小分子化合物，分別于2020年和2022年獲得中國、美國“突破性療法認(rèn)定（BTD）”，現(xiàn)處于全球注冊臨床階段。

▌臨床診療還有哪些痛點？

雖然莫博賽替尼的獲批為國內(nèi)患者提供了靶向治療的新選擇，打破該領(lǐng)域二十年來無特異性靶向藥可醫(yī)的困境，但在實際診療的過程中，其實還存在著其他一些痛點問題，EGFR ex20ins突變漏檢率較高便是其中之一。

據(jù)悉，EGFR突變的檢測方法主要有實時PCR和NGS（二代測序）兩種，而相比更敏感的二代測序方法，目前在臨床實踐中，基于檢測成本等各種考慮國內(nèi)更多還是采用實時PCR法。“一線治療的時候患者很少會去做二代測序。雖然我們醫(yī)院也可以做二代測序，但二代測序復(fù)雜的實驗流程和分析需要耗費較多的時間，大概至少需要兩周。”一位與會的臨床專家這樣告訴《科創(chuàng)板日報》記者。

而從國外研究看，EGFR ex20ins突變的PCR檢出率僅在13%-59%之間，漏檢率最高可達(dá)87%。針對EGFR ex20ins突變，對比PCR的檢測方式，NGS因為幾乎可以檢測所有的插入類型（EGFR ex20ins突變有超過100個亞型），因此檢出率會更高。

據(jù)稱，中國已獲批的PCR試劑盒檢出率不足50%，但NGS檢測幾乎可全面覆蓋EGFR ex20ins突變亞型。在美國，NGS檢測占比也在逐年增加，目前已經(jīng)成為美國EGFR ex20ins的最常用檢測方法。

“在莫博賽替尼上市以前，由于EGFR ex20ins突變的肺癌患者并沒有靶向藥可用，所以醫(yī)務(wù)人員及患者對EGFR ex20ins突變的認(rèn)識并不足，更沒有足夠的檢測意識，這同樣會導(dǎo)致患者的漏診。”另有專家指出，其并預(yù)計莫博賽替尼的上市將推動NGS臨床檢測的熱情，未來也會有更多的EGFR ex20ins突變的肺癌患者確診。

除了要增加病人知曉率、推動醫(yī)患建立早診早治和基因檢測觀念以外，周彩存教授則認(rèn)為未來EGFR ex20ins突變肺癌患者的診治還需進(jìn)一步下沉，“因為病人的首診往往是在基層醫(yī)院”，同時一線治療也亟需突破。

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